是什么让上百万儿童发烧科学家试图开发可

血液测试能很快诊断疟疾,但简单测试无法判断引起发烧的其他疾病。

图片来源:JACKKURTZ/ZUMAPRESS,INC./ALAMYSTOCKPHOTO

坐在母亲膝盖上的孩子目光呆滞、无精打采。她发烧了,食欲不振,还咳嗽。搭乘的士前往卫生诊所已经花了一个小时,接受检查还要再等两个多小时。当最终轮上时,护士刺破她的手指,吸走一滴血,然后将其滴在疟疾快速诊断测试盒(RDT)上。15分钟后,答案明确了:这个孩子得了疟疾。她服用了很可能几天内便将寄生虫从其血流中清除的抗疟药,然后被送回家康复。

不过,如果测试是阴性的,事情会变得很复杂。假若让她患病的不是疟疾,那么又是什么呢?是肺炎、伤寒还是拉沙热?亦或是脑膜炎作祟,或者同时患上了不只一种感染?如果她患上的是细菌性脑膜炎,恰当的抗生素会拯救其生命。如果患的是拉沙热,抗生素便不会起作用。

阴性测试结果使医护人员进退两难。在偏远地区,他们可能是仅接受过基本培训的社区志愿者。当诊断测试结果呈阴性时,他们会束手无策,除了像“要是孩子病得更厉害了,就再回来”这样的建议,其他什么都提供不了。不过,这些生活在偏远地区的人们去最近的诊所也要几个小时,离医院就更远了。同时,病人或者他们的父母希望接受某种治疗。法国巴斯德研究所疟疾专家DidierMénard表示,因此,医护人员“通常会把他们有的药都给开上”。而该方法通常意味着抗生素。

监测数据缺失

数不清的病原体会引起发烧。这是身体最基本的免疫反应之一。“仅基于症状,并没有办法确定是什么引起了发烧。”英国伦敦卫生和热带医学院(LSHTM)传染病研究人员HeidiHopkins表示。常见的疾病因为地点和季节而大不相同。“在老挝引起发烧的主要原因和在坦桑尼亚不会相同。”在位于瑞士日内瓦的非营利性机构——创新诊断方法基金会(FIND)领导疟疾和发烧项目的SabineDittrich介绍说。在一个地区,疱疹病毒、伤寒和细螺旋体病可能是主要的祸首,而在另一个地方,登革热、恙虫病和日本脑炎可能更加常见。

“我们真正缺失的,是关于在不同地区使人们因发烧而病倒的主要病原体的监测数据。”位于日内瓦的无国界医生组织诊断专家TeriRoberts认为。

在缺乏明确诊断的情况下,仅知道患者的感染是细菌性的还是病毒性的或许能有所帮助。在富裕的国家,区分两种感染的测试很常见。它们能检测生物标记物——身体为应对各种感染产生的蛋白质或者其他分子。例如,炎症或者感染的一个关键标志是血液中的C反应蛋白(CRP)水平升高。同时,和病毒感染相比,细菌感染通常触发更高水平的CRP。

不过,此类测试在较贫穷国家可能具有误导性。例如,营养不良会抑制CRP水平,而寄生虫感染导致CRP水平升高。Dittrich表示,此类测试“在欧洲很有前景,但关于它们在疟疾盛行和营养不良状况严重的地区如何发挥作用,我们了解的还不够多”。为更好地了解其优缺点,FIND及其合作者正在利用CRP开展临床试验和其他生物标记物测试,以帮助诊断在泰国、缅甸和马拉维出现的发烧。

寻找病因

对于病情最严重的患者也能帮助治疗,因为他们最有医院更加复杂的照料。来自瑞士热带病和公共卫生研究所的ValérieDAcremont和同事找到了一种帮助辨别重病患者的方法。他们开发了一个可装在智能手机或平板电脑上的应用程序。该程序基于世界卫生组织关于治疗患病儿童的指南,同时添加了来自6项简单诊断测试的信息。一个装在儿童手指上的监控器会测量脉搏和血液中的氧饱和度,从而帮助判定他们的呼吸是否被严重损伤以及是否脱水。葡萄糖测试能标记可能致命但很容易治疗的急性低血糖。同时,血红蛋白化验能诊断严重贫血症,臂围测试则能辨别营养不良的患者。这些疾病都会让感染变得更加危险。如果一名儿童病情严重,该程序会建议立即接受治医院或者条件更好的诊所。

对于病情不算很严重的儿童来说,该算法利用每分钟的呼吸频率区分上呼吸道感染和下呼吸道感染。前者通常不需要进一步的治疗,而后者会引发肺炎。有患上肺炎风险的病人会接受CRP水平测试,以便确定这是否由细菌感染引起。如果是,他们会服用抗生素。如果病因更有可能是病毒性的,那么患者会接受吸入沙丁胺醇治疗。这是一种常见的治哮喘药物,会让肺部气道变宽。未出现咳嗽、呕吐或者其他症状的发烧儿童也会接受CRP水平测试。CRP水平过高的儿童要服用抗生素;CRP水平不高的可能是病毒感染,不需要药物治疗。

在一项涉及坦桑尼亚名儿童的试验中,该程序使“临床失败”——就诊儿童的病情明显加重或者在第一次到访诊所的一周后仍然病重——的几率减半。与此同时,它极大地减少了抗生素的使用:在根据程序建议接受治疗的儿童中,只有11%服用了抗生素。相比之下,有95%的儿童根据标准治疗服用了抗生素。Dittrich认为,此项工作非常有前途。

其他团队正在开发可在一个简单的血液样本中寻找多重病因的测试。位于美国纽约的“化学生物诊断系统”正同FIND合作开发一项测试。其基于抗体或者标记物蛋白,检测亚太地区一些最常见的引起发烧的病原体。该测试将覆盖疟疾、登革热病毒、寨卡病毒、基孔肯亚病毒等4种类型的病毒,以及可能致命的细菌性疾病,比如细螺旋体病、鼠型斑疹伤寒、类鼻疽和恙虫病。这些疾病都是可治的,但需要正确的抗生素。

没有简单的解决办法

不过,即便此类测试被证明可靠、持久到足以经受艰苦的野外条件的考验,它们也不会成为诊断发烧问题的快速解决之道。LSHTM医学人类学家ClareChandler表示,通常看上去简单且适应性强的测试“并非真的简单”。例如,即便是快速疟疾测试,也拥有若干未曾预料的缺点。该测试需要15分钟才能获得结果,而对于诊所工作人员来说,他们可能拥有几十名等着看病的患者,15分钟会造成很大的压力。用于刺破手指的小刀带来了另一个问题。在被使用过一次后,它们需要被处置。“你需要一个盛放锐器的垃圾桶,而这是一个很大的问题。”Chandler介绍说,“我们曾看到人们只是将其扔到地板上,或者试图将它们扔到厕所里。他们真的不知道该如何处置这些东西。”

Hopkins对此表示赞同。他认为,“我们需要从开展疟疾测试的实践中吸取一些经验教训”并且新诊断方法可能的缺点。另一个问题在于:由于病毒是最常见的发烧病因,测试通常以让医务人员避开不恰当的治疗方法结束,而不是指导其做一些可能有所帮助的事情。这种情形会让患者以及照顾他们的人感到灰心。Chandler表示,在一项RDT研究中,病人会避开提供此类测试的诊所,因为他们不太可能从那里接受药物治疗。

在Chandler和其他人看来,破解发烧困境的唯一持久的解决之道是建立更加强大的卫生系统。该系统拥有可作为基本药物可靠供应来源的高素质医务人员,以及能治疗严重医院。“最终改善患者治疗条件和拯救生命的将不仅仅是工具。你需要重新组织整个系统。”密歇根大学病理学家、诊断专家LeeSchroeder表示,这是一项需要几十年才能实现的努力。

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