很多家长都盼望着，女孩亭亭玉立，男孩高大威猛

所以，都躲不过一个“个高”

可是，大部分小孩子的身高还是和父母的基因有关

家长们很是担心：

孩子长不高怎么办？

听说，个子的高矮和人体内生长激素有关系，能控制孩子身高。

“什么是生长激素啊？听说激素不安全，那孩子用这个药安全吗？”

“真的管用吗？有副作用吗？”

今天咱们就来唠一唠生长激素这个东西，给大家详细介绍一下生长激素的前世今生

1.什么是生长激素

很多家长会谈“激素”色变，一提到激素就想到身体发胖、骨质疏松、肝肾毒性等副作用，立即表示拒绝治疗、放弃治疗，因为他们觉得“生长激素是激素，小孩子不能用”。

事实上，人体内激素有很多种类，人们通常所说的“激素”一般是指糖皮质激素和性激素。

糖皮质激素是由肾上腺皮质分泌的一种类固醇激素。在正常生理情况下，它对体内营养物质的代谢和多种器官的功能均有重要的调节作用，是维持生命所必需的激素之一。这类药物具有很强的抗炎、抗过敏及免疫抑制作用。但有些疾病必须用糖皮质激素长期治疗时，会减慢生长，长期使用会有向心性肥胖、骨质疏松等副作用。

性激素是由性腺及肾上腺皮质分泌的类固醇激素，睾丸主要分泌睾酮，卵巢主要分泌雌二醇及黄体酮，肾上腺皮质主要分泌脱氢异雄酮。如果剂量较大或持续时间较长地摄入含有性激素的食物或药物，就可能引起生殖器官和性征的提早发育。

但是，生长激素虽然也叫“激素”，

可是无论从来源、化学结构，还是从生理、药理作用上来说，

都与糖皮质激素和性激素完全不同，

也不会产生糖皮质激素或性激素样的副作用。

生长激素（HumanGrowthHormone，hGH）是由人体脑垂体前叶分泌的一种肽类激素，由个氨基酸组成。主要受到其上级主管部门-下丘脑分泌的生长激素释放激素(GHRH)和生长抑素(SS)的调控，前者促进脑垂体制造(合成)和输出(分泌)生长激素；后者则起阻碍作用。

生长激素通过刺激肝脏等组织产生胰岛素样生长因子(IGF-1)发挥其生理功能，促进骨骼生长，促进机体合成代谢和蛋白质合成，促进脂肪分解，抑制葡萄糖利用使血糖升高。青春发育期时，生长激素在性激素的协同作用下，更进一步引起身高快速增长。

2.生长激素的发现

①年，一位波士顿内分泌专家“Raben”根据研究，从人类的垂体中分离和提纯出生长激素，并随之应用于治疗生长激素缺乏症；

②年，他成功在体外合成“重组人生长激素（英文缩写-rhGH）”，终于实现无限量生产，遂美国FDA批准生长激素成功应用于临床治疗儿童生长激素缺乏症，之后FDA还先后批准其应用于慢性肾功能不全肾移植前（年）、HIV感染相关性衰竭综合征（年）、Turner综合征（年）、成人生长激素缺乏症（年）、Prader-Willi综合征（年）、小于胎龄儿（年）和特发性矮身材（年）等。

③年，我国国产的第一支生长激素“粉剂”上市；

④年，我国国产的第一支生长激素“水剂”上市。

3.生长激素的适应症

目前美国FDA批准的基因重组人生长激素（rhGH）适应症有：

生长激素缺乏症（GHD）（主要适应症）

儿童肾移植前肾衰相关的生长障碍；

艾滋病相关的代谢病和消瘦；

特纳（Turner）综合征伴生长障碍；

Prader-Willi综合征；

小于胎龄儿；

特发性矮小；

短肠综合征；

SHOX基因缺陷不伴GHD患儿

生长激素缺乏症：儿童身高低于同种族、同年龄、同性别正常健康儿童平均身高的2个标准差以上，或者低于正常儿童生长曲线第三百分位，称为矮小症。患儿因生长激素缺乏所导致的身材矮小，称为生长激素缺乏症（growthhormonedeficiency，GHD），又称垂体性侏儒症。

GHD是儿科临床常见的内分泌疾病之一，大多为散发性，少部分为家族性遗传。

GHD的主要临床表现：部分患儿出生时有难产史、窒息史或者胎位不正，以臀位、足位产多见。出生时身长正常，出生后5个月起出现生长减慢，1～2岁明显。多于2～3岁后才引起注意。随年龄的增长，生长缓慢程度也增加，体型较实际年龄幼稚。自幼食欲低下。典型者矮小，皮下脂肪相对较多，腹脂堆积，圆脸，前额略突出，小下颌，上下部量正常、肢体匀称，高音调声音。学龄期身高年增长率不足5cm，严重者仅2～3cm，身高偏离在正常均数-2SD（标准差）以下。

患儿智力正常。出牙、换牙及骨龄落后。青春发育大多延缓。

4.生长激素安全吗？

随着生长激素在儿科临床中的应用日益广泛，有关其应用指征、剂量、疗效及安全性的研究也在逐渐深入。既然本身生长激素是人体内含有的，少量服对人体并无大碍，可是，治疗“个矮”却需要长期大量用药，很多家长就很担心:

这个药物到底安全吗？不会有副作用吗？

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国外使用基因重组人生长激素已经有30年的历史，仅美国就有超过20万例患者接受过治疗。目前，临床使用的基因重组人生长激素和人体分泌的生长激素结构完全相同，纯度较高，经过对患者的长期随访和数据库资料研究，证明：

生长激素治疗具有良好安全性。

国内目前生长激素剂型有：长效、水剂和粉针。

长效：每周注射，将全年次注射次数降低到52次，大大降低了患者的注射次数，减少痛苦，提高患者用药的依从性。

水剂：采用蛋白质液体稳定技术，避免了冷冻干燥的过程，生物学活性更高，长期疗效更好。并且省略了再溶解的过程，使用配套电子笔注射，大大提高了患者用药的依从性。

粉剂：通过冻干过程，破坏了生长激素原本的空间结构，抗体发生率高；且在使用过程中，操作繁琐，剂量换算也易出错，故而造成用药依从性差，长期疗效降低。

目前国内生长激素剂型还是很齐全的，

患儿家长可以根据患儿自身条件选择生长激素的剂型。

5.生长激素的不良反应

局部不良反应

①注射局部红、肿或皮疹：局部药物的不良反应，很少见，无大碍，通常数日内消失，不影响生长激素的使用。

②股骨头滑脱、坏死：生长激素刺激骨骺生长加速、肌力增强，导致该骨骼周围组织跟不上发展，孩子运动增多时就很容易引起股骨头滑脱、无菌性坏死，致跛行；也可出现膝关节、髋关节疼痛，呈外旋性病理状态；可暂时停用生长激素，并补充维生素D和钙片治疗。

③特发性良性颅内压升高：生长激素可引起钠、水潴留，个别患者会出现颅内压升高，外周水肿和血压升高，多发生在慢性肾功能衰竭、先天性卵巢发育不全综合征（Turner综合征）和生长激素缺乏症所导致生长障碍的患儿，可暂停治疗，并加用小剂量的脱水剂降低颅内压。

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全身性不良反应

①甲状腺功能减低：在开始注射2-3个月后发生，可按需给予甲状腺素片治疗。

②糖代谢改变：长期较大剂量地使用生长激素可以使患儿出现胰岛素抵抗，空腹血糖和胰岛素水平上升，停药后数月后即可恢复，有糖尿病家族史和肥胖患儿尤须注意。

③抗体产生：由于制剂纯度不断提高，目前抗体产生率已经逐渐减少，水溶液制剂更少。

④诱发肿瘤的可能性：国际上有关组织曾进行过相关调查研究显示：对无潜在肿瘤危险因素存在的儿童，生长激素治疗不会增加白血病发生和肿瘤复发的危险，对曾有肿瘤、有家族肿瘤发生遗传倾向、畸形综合征，长期超生理剂量hGH应用时需谨慎。

看到这么多不良反应，家长们也不要紧张，虽然生长激素的不良反应很多，但是全球超过50万的患者多年来的安全数据监测显示：rhGH治疗总体不良反应的发生率低于3%。

PS:NCGS（年由美国基因工程技术公司建立的生长发育研究数据库）和KIGS（年由辉瑞公司建立的生长发育研究数据库）的数据表明hGH治疗并不增加Ⅰ型糖尿病的发生率；但KIGS的数据确实显示在接受hGH治疗的矮小非GHD（生长激素缺乏症）异源杂合子患者中Ⅱ型糖尿病发病率增加，但发病率非常低，为34/10万，一般认为这种增加可能来源于易感个体。

6.生长激素的禁忌症

糖尿病患儿、严重全身性感染等危重病人、活动性肿瘤或活动性颅脑损伤、、Down综合征、Bloom综合征、巨幼红细胞贫血等特殊孩病种及孕妇和哺乳期妇女都不适宜使用生长激素。

慎用症：家族肿瘤史（直系家属同一系统肿瘤3个），家族糖尿病史，肝功能异常者慎用。

7.使用注意事项

遵医嘱用药。

如果孩子患轻度感冒无发烧，一般无需停药，但如孩子发烧38度以上，暂停药，体温恢复正常后再使用。如患有其他疾病要治疗、或需要使用皮质激素治疗、或需用大剂量抗生素等情况时需遵严格医嘱用药。

对于临床明确为甲状腺功能低下导致的身材矮小、或者生长激素缺乏症同时合并有甲状腺功能低下者，需要给予小剂量的左旋甲状腺片替代治疗。临床常用优甲乐，根据病情和化验结果调整剂量。

如果孩子为生长激素缺乏症合并肾上腺皮质功能减低者，则需要补充肾上腺糖皮质激素。临床常用强的松，为避免过大剂量肾上腺糖皮质激素对孩子生长的影响，要由专科医生及时调整剂量。

在应用生长激素过程中，应每3-6个月在儿科内分泌门诊监测治疗的有效性和安全性。主要检测的内容有：生长发育指标、甲状腺功能、血清类胰岛素样生长因子-1、空腹血糖和胰岛素、肝肾功能和肾上腺皮质功能、骨龄、垂体MRI，以及药物不良反应的发生。

注意：生长激素治疗效果因人而异，而且受到开始治疗的年龄、基础身高、骨龄、营养、遗传等因素影响。如果骨骼已经闭合，将不能应用生长激素治疗。

相信只要规范用药，定期复查，

一定会把药物不良反应降到最低。

参考文献：

中华医学会儿科学分会内分泌遗传代谢学组，矮身材儿童诊治指南，中华儿科杂志，，（46）6；

中华医学会儿科学分会内分泌遗传代谢学组，基因重组人生长激素儿科临床规范应用的建议，中华儿科杂志，（51）6；

END

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